導讀：研究證實，阻斷 CGRP信號，可有效預防和中止偏頭痛發作。

一、概述

偏頭痛（Migraine）是一種普遍且嚴(yan) 重影響生活質量的神經係統疾病，其特征為(wei) 反複發作性的單側(ce) 或雙側(ce) 中重度搏動樣頭痛，常伴有惡心、嘔吐，以及對光亮和響聲的厭惡和躲避等症狀[^1]。

2021年全球疾病負擔（Global Burden of Disease,GBD）研究表明，偏頭痛在神經係統疾病的總體(ti) 疾病負擔中位列第三，同時也是第二大常見的神經係統致殘性疾病，全球偏頭痛患病率約為(wei) 14%^[2,3]。中國數據顯示，2021年神經係統疾病的患病數約4.68億(yi) ，占我國總人口的32.91%，其中偏頭痛患者約1.84億(yi) ，居神經係統疾病患病數第二位^[4]。綜上，偏頭痛已成為(wei) 需重點關(guan) 注的公共衛生問題，其規範治療應納入神經係統疾病防控重點範疇。

目前，偏頭痛的發病機製尚未十分明確，多種學說試圖闡明其機製，如血管紊亂(luan) 、硬腦膜的無菌性炎等，其中認可度較高的為(wei) 三叉神經血管障礙學說，即三叉神經血管功能障礙引起的過度興(xing) 奮，激活腦膜血管、腦動脈和鼻竇中的傷(shang) 害感受器，引起頭痛及伴隨症狀^[5]。研究證實，阻斷三叉神經血管係統中降鈣素基因相關(guan) 肽（calcitonin gene-related peptide,CGRP）信號，可有效預防和中止偏頭痛發作^[6]。因此，近年來針對CGRP通路的特異性阻斷成為(wei) 了抗偏頭痛藥物研究的重點，目前，已有4種CGRP小分子受體(ti) 拮抗劑獲美國食品和藥物管理局（Food and Drug Administration,FDA）批準，分別為(wei) 烏(wu) 布吉泮、瑞美吉泮、阿托吉泮、紮維吉泮。其藥物信息如下所示：

二、已上市藥物開發曆程與(yu) 市場情況

1、烏(wu) 布吉泮（Ubrogepant）

烏(wu) 布吉泮是首個(ge) 獲FDA批準，用於(yu) 急性偏頭痛發作治療的CGRP受體(ti) 拮抗劑。

圖1.烏(wu) 布吉泮結構

劑型：片劑（tablets）

用法用量：推薦劑量為(wei) 50 mg或100 mg，兩(liang) 次服藥間隔至少2小時，每日最大劑量不超過200 mg。

FDA批準適應症：成人伴或不伴先兆偏頭痛的急性治療。

研發曆程：烏(wu) 布吉泮最初由美國默克製藥公司研製，2015年7月，默克與(yu) 美國Allergan（艾爾建）製藥公司簽署許可協議，授予其在全球開發許可權，負責製造、監控產(chan) 品質量和商業(ye) 化。2019年6月，Allergan被AbbVie（艾伯維）生物製藥公司收購，2019年12月23日烏(wu) 布吉泮小分子口服片獲FDA批準上市，商品名為(wei) Ubrelvy®。

圖2.烏(wu) 布吉泮獲批時間軸

全球銷售額：烏(wu) 布吉泮全球銷售額呈穩步增長趨勢，2020年為(wei) 1.25億(yi) 美元，2021年為(wei) 5.52億(yi) 美元，2022年為(wei) 6.8億(yi) 美元，2023年為(wei) 8.15億(yi) 美元，2024年為(wei) 10.06億(yi) 美元。

原研路線^[7]：

圖3.烏(wu) 布吉泮原研路線^[7]

2、瑞美吉泮（Rimegepant）

瑞美吉泮是全球唯一一個(ge) 采用專(zhuan) 利口崩片技術的CGRP受體(ti) 拮抗劑，也是全球首個(ge) 可同時用於(yu) 偏頭痛急性發作治療及預防性治療的藥物。

圖4.瑞美吉泮結構

劑型：口腔崩解片（orally disintegrating tablets）

用法用量：一次口服75 mg，按需服用，每日一次。

FDA批準適應症：成人伴或不伴先兆偏頭痛的急性治療；成人發作性偏頭痛的預防性治療。

研發曆程：瑞美吉泮最初由百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb，BMS）研發，臨(lin) 床前研究中顯示出對CGRP受體(ti) 的高選擇性和親(qin) 和力。2016年7月，Biohaven Pharmaceutical Holding Co Ltd從(cong) 百時美施貴寶收購瑞美吉泮，獲其全球的開發許可權，負責製造、監控產(chan) 品質量和商業(ye) 化。2020年2月27日，硫酸瑞美吉泮口崩片獲FDA批準上市，商品名為(wei) Nurtec®ODT。2021年11月，Biohaven與(yu) 輝瑞達成合作協議，輝瑞獲得瑞美吉泮在美國境外的商業(ye) 化權益。2022年5月，輝瑞以約116億(yi) 美元的價(jia) 格收購Biohaven。2022年4月25日，瑞美吉泮獲歐洲藥品管理局（EMA）批準，商品名為(wei) Vydura®。2024年1月23日，瑞美吉泮獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，商品名為(wei) 樂(le) 泰可®。

圖5.瑞美吉泮獲批時間軸

全球銷售額：2020年，瑞美吉泮（Biohaven）全球銷售額為(wei) 0.63億(yi) 美元，2021年（Biohaven）為(wei) 4.62億(yi) 美元；2022年（輝瑞）為(wei) 2.13億(yi) 美元，2023年（輝瑞）為(wei) 9.28億(yi) 美元，2024年（輝瑞）為(wei) 12.63億(yi) 美元。

原研路線^[8]：

圖6.瑞美吉泮原研路線^[8]

3、阿托吉泮（Atogepant）

阿托吉泮是首個(ge) 用於(yu) 成人偏頭痛預防性治療的口服藥物，為(wei) 患者提供每日一次、簡便安全的預防性治療選擇。

圖7.阿托吉泮結構

劑型：片劑（tablets）

用法用量：劑量為(wei) 10、30或60 mg，每日一次。

FDA批準適應症：成人發作性偏頭痛的預防性治療。

研發曆程：阿托吉泮研發曆程與(yu) 烏(wu) 布吉泮相似，最初由美國默克製藥公司研製，2015年7月默克將全球開發、生產(chan) 及商業(ye) 化許可授予Allergan。2019年6月，Allergan被AbbVie收購，2021年9月28日，阿托吉泮小分子口服片獲美國FDA批準上市，商品名為(wei) Qulipta®；2023年8月11日，獲歐洲藥品管理局（EMA）批準，商品名為(wei) Aquipta®。

圖8.阿托吉泮獲批時間軸

全球銷售額：阿托吉泮全球銷售額持續增長，2022年為(wei) 1.58億(yi) 美元，2023年為(wei) 4.08億(yi) 美元，2024年為(wei) 6.58億(yi) 美元。

原研路線^[7]：

圖9.阿托吉泮原研路線^[7]

4、紮維吉泮（Zavegepant）

紮維吉泮是唯一一款鼻內(nei) 給藥的小分子CGRP受體(ti) 拮抗劑，最快可在15分鍾內(nei) 緩解疼痛症狀，最長緩解時間可達48小時。

圖10.紮維吉泮結構

劑型：吸入噴霧劑（Nasal Spray）

用法用量：推薦劑量為(wei) 10 mg，單次噴入一個(ge) 鼻孔，24小時內(nei) 最大劑量為(wei) 10 mg。

FDA批準適應症：成人伴或不伴先兆偏頭痛的急性治療研發曆程：紮維吉泮研發曆程與(yu) 瑞美吉泮相似，最早由百時美施貴寶研發，2016年7月，Biohaven Pharmaceutical Holding Co Ltd從(cong) 百時美施貴寶收購紮維吉泮，獲其全球的開發許可權，負責製造、監控產(chan) 品質量和商業(ye) 化。2022年5月，輝瑞收購Biohaven，將紮維吉泮納入其研發管線。2023年3月9日，紮維吉泮鼻內(nei) 噴劑獲FDA批準上市，商品名為(wei) Zavzpret®，目前僅(jin) 在美國上市。

全球銷售額：目前，輝瑞暫未公開紮維吉泮的全球銷售數據。

原研路線^[9]：

圖11.紮維吉泮原研路線^[9]

三、靶向CGRP通路的其它藥物開發信息

四、中間體(ti) 供應信息

304am永利集团生物已通過化學-酶法技術成功研發出烏(wu) 布吉泮、瑞美吉泮、阿托吉泮、紮維吉泮這四個(ge) 偏頭痛治療藥物的係列中間體(ti) ，可為(wei) 客戶提供上述四個(ge) 藥物生產(chan) 所需的中間體(ti) ，詳見公司官網www.hnhstd.com。

參考文獻

[1]臨(lin) 床神經病學雜誌,2025,38(03):212-216.

[2]Front Neurol.2025;16:1585512.

[3]Lancet Neurol.2024;23(4):344-381.

[4]Med.2025:100692.

[5]中國新藥與(yu) 臨(lin) 床雜誌,2025,44(04):257-264.

[6]中國新藥雜誌,2024,33(16):1676-1680.

[7]默沙東(dong) 公司.呱啶酮羧酰胺氮雜茚滿CGRP受體(ti) 拮抗劑:CN103328478B[P].2015-10-07.

[8]百時美施貴寶公司.CGRP受體(ti) 拮抗劑:CN102656159B[P].2015-07-01.

[9]百時美施貴寶公司.CGRP受體(ti) 拮抗劑:CN102834388B[P].2014-07-16.